หนุ่มวันรุ่นกำพร้า ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ อาศัยอยู่กับป้าเมย์และลุงเบน ในเมืองควีนส์ นิวยอร์ค ปีเตอร์เป็นเด็กนักเรียนธรรมดา ซึ่งเรียนไปพร้อมกับการทำงานพิเศษเป็นช่างภาพ ของ เดลี่ บูเกิ้ล เขาแอบหลงรักสาวสวย แมรี่ เจน วัตสัน อย่างเงียบๆ ระหว่างการทัศนศึกษา ในสถาบันวิทยาศาสตร์ที่กำลังสาธิต การทดลองเกี่ยวกับแมงมุมอยู่นั้น ปีเตอร์ถูกแมงมุมที่ถูกดัดแปลงทางพันธุกรรมกัดเข้าที่แขน จากนั้นไม่นาน เขาพบว่าตัวเองมีพลังพิเศษขึ้นมา เขาต้องพบกับเรื่องเศร้าเมื่อลุงเบนถูกฆ่า เขาเสียใจมากและคงจำคำพูดของลุงเบนที่ว่า “พลังอำนาจอันยิ่งใหญ่จะมาพร้อมกับความรับผิดชอบอันมหาศาล” เขาต้องต่อสู้กับเหล่าร้ายและ อาชญากรรมทั้งหมดในร่างของ “ไอ้แมงมุม” ซึ่งรวมไปถึง “ก็อบลินตัวเขียว” ศัตรูตัวฉกาจของไอ้แมงมุม