กาลเวลาของเหล่าโจรสลัดใกล้ถึงจุดสิ้นสุด เมื่อลอร์ด คัทเลอร์ เบ็คเก็ตต์ เข้ายึดครองและควบคุมฟลายอิ้ง ดัทช์แมน เรือโจรสลัดผีอันน่าสะพรึงและกัปตันปีศาจประจำเรือ เดวี่ โจนส์ (บิลล์ ไนฮีย์) ได้ และออกเดินเรือฆ่าและทำลายเรือเหล่าโจรสลัดอย่างไร้ความปราณี วิลล์ เทิร์นเนอร์ (ออร์แลนโด้ บลูม) อลิซาเบ็ท สวอร์น (เคียร่า ไนต์ลี่ย์) และกัปตันบาบอสซา (เจฟฟรี่ย์ รัช) จึงต้องรวบรวมลอร์ดทั้ง 9 แห่งกลุ่มคณะลูกขุนและตามหากัปตัน แจ็ค สแปร์โรว์ (จอห์นนี่ เด็ปป์) สมาชิกที่หายตัวไปเพื่อหยุดยั้งเบ็คเก็ตต์ ตอนนี้ สิ่งแรกที่พวกเขาต้องทำก็คือ เดินทางสู่สิงคโปร์ ดินแดนแสนอันตรายและน่านน้ำของกัปตันแห่งคาบสมุทรจีน เซา เฟ็ง (โจว เหวิน ฟะ) เพื่อค้นหาเรือที่จะสามารถพาพวกเขาไปที่สุดขอบโลกเพื่อช่วยเหลือแจ็ค สแปร์โรว์