ขณะที่โรคร้ายแรงระลอกใหม่แพร่ระบาดอย่างรวดเร็ว กัส (คริสเตียน คอนเวอรี) และกลุ่มเพื่อนไฮบริดด้วยกันถูกนายพลแอบบอต (นีล แซนดิแลนส์) และกองกำลังลาสต์เมนคุมขังไว้ แอบบอตหวังจะเสริมอำนาจด้วยการคิดค้นยารักษา เขาจึงใช้เด็กๆ เป็นหนูทดลองของเชลยอย่างดร.อดิตยา สิงห์ (อาดีล แอคห์ตาร์) ที่ต้องเร่งหาทางช่วยชีวิตรานี (อลิซา เวลลานี) ภรรยาที่ติดเชื้ออยู่ กัสต้องการปกป้องเพื่อนๆ จึงยอมช่วยดร.อดิตยาด้วยการเริ่มย้อนรอยเส้นทางอันดำมืดสู่จุดกำเนิดของตัวเองและความเกี่ยวข้องของเบอร์ดี้ (เอมี่ ไซเมตซ์) ผู้เป็นแม่กับเหตุการณ์ต่างๆ ที่เกิดขึ้นก่อนวันแห่งความพินาศ ส่วนบริเวณนอกเขตพิทักษ์ ทอมมี่ เจพเพิร์ด (นอนโซ่ อะโนซี่) และเอมี่ อีเดน (ดาเนีย รามิเรซ) ร่วมมือกันปล่อยพวกไฮบริดให้เป็นอิสระ แต่กลับต้องเจอบททดสอบเมื่อความลับของทอมมี่เผยออกมา ขณะที่การเปิดเผยเรื่องราวในอดีตบ่อนทำลายโอกาสแก้ตัวในปัจจุบัน กัสและผู้คนที่กลายมาเป็นครอบครัวของเขาจะต้องปะทะกับแอบบอต และอำนาจอันชั่วร้ายที่มุ่งจะกำจัดพวกเขาให้สิ้นซาก